無菌固體制劑車間設計布局

一、片劑無菌生產車間工藝設計

片劑的主要生產工序包括粉碎、配料、造粒、干燥、整粒與總混、壓片、包衣、分裝、包裝和入庫等，其生產工藝流程及對環境的潔凈等級要求：從粉碎工藝過程開始到內包裝結束，整個過程均在D級環境下完成。

片劑生產設計工藝要點如下：

(1)原輔料預處理

物料粉碎、過篩崗位應有與其生產能力相適應的面積，選擇的粉碎機和振動篩等設備要有吸塵裝置，含塵空氣經過濾處理后排放。

(2)稱配

稱量崗位面積相對較大，要考慮原輔料稱量和稱量后暫存的空間要求。固體物料粉塵量大，須考慮排塵和捕塵。配料崗位通常與稱量不分開，將物料按處方稱量后進行混合，裝入潔凈的容器內留待下一道工序使用。

(3)造粒和干燥

干法造粒設備直接將配好的物料壓制成顆粒，不需要制漿和干燥過程；濕法制粒是常用的制粒方式，根據物料性質而采用不同的工藝。如搖擺顆粒機+干燥箱方式，濕法制粒機+沸騰床干燥方式，或采用一步制粒機直接造粒。濕法制粒都配有制漿室，注意排濕、排熱。使用一步制粒機時，注意房屋吊頂至少在4m以上，通常濕顆粒干燥至含水率為5%左右即可。干燥過程中可用水分快速分析儀測定顆粒含的水率，以判斷干燥程度。

(4)整粒和總混

整粒通常使用搖擺式顆粒機完成，不必單獨設計房間，可直接在制粒干燥室內加設整粒設備，注意設有除塵裝置。總混是指在干燥后的顆粒中加入干顆粒重量0.5%~1%的硬質酸鎂或其他潤滑劑、崩解劑等混合均勻。混合崗位又稱批混崗位，一般單設房間，根據混合量的大小選擇混合設備的型號，確定房間的高度。

 (5)壓片

壓片是片劑的關鍵崗位，壓片間設有排塵裝置，并通常設有前室。規模大的壓片崗位設有模具間，小規模設有模具柜，大規模的片劑生產廠家可選用高速壓片機，以減少崗位面積。壓片機應有吸塵裝置，采用密閉加料裝置。在生產中，應先進行試壓調試，直到片面光潔，片重、硬度合格，崩解時限滿足要求，即可開動機器大批量生產。

(6)包衣

包衣是糖衣或薄膜衣片的重要崗位，如果包糖衣應設有熬制糖漿崗位，如果使用水性薄膜衣可直接配制。包衣間宜設前室，操作間與室外保持相對負壓，設有除塵裝置。包衣機的輔機布置在包衣室的輔機間內，輔機間在非潔凈區內開門，包衣結束后應將包衣片置于晾片間進行冷卻。

(7)包裝

包裝有內包裝和外包裝，其中內包裝在潔凈車間內完成，而外包裝在一般車間內完成。

二、硬膠囊劑的無菌生產車間工藝設計

與片劑生產相同，硬膠囊劑一般生產流程也包括粉碎、配料、造粒、干燥、整粒。不同的是整粒處理后不進行壓片和包衣，而是直接進行硬膠囊充填。對于流動性較好的粉末也可以直接充填或與輔料(填充劑或潤滑劑)混合均勻后進行充填。目前有些膠囊也可以進行腸溶包衣。其常規生產工藝流程及對環境的潔凈等級要求與片劑生產相同，從粉碎工藝過程開始到內包裝結束，整個過程均在D級環境下完成。中凈環球凈化可提供固體制劑車間、潔凈車間的咨詢、規劃、設計、施工、安裝改造等配套服務。

硬膠囊劑生產工藝要點如下：

①配料、混合、造粒、干燥和整粒同片劑的生產。

②膠囊灌裝。灌裝是膠囊劑的關鍵生產崗位，灌裝間通常設有前室，并設有排塵裝置。膠囊灌裝間也應配有適宜的模具存放地點，膠囊灌裝機應有吸塵裝置，采用密閉加料裝置，其型號和數量的選擇要與生產規模相匹配。

③檢囊打光。打光又叫拋光，是將膠囊殼外黏附的粉末清除干凈。過去用絲光毛巾蘸少許液體石蠟由人工進行表面擦拭完成，現在由機器完成，檢囊是指剔除破損的不合格品。

三、軟膠囊的無菌生產車間工藝設計

軟膠囊劑是指以明膠、甘油為主要囊材，將油性液體或懸濁液物料定量地用連續壓丸機壓制成不同形狀的軟膠囊，或用滴丸機滴制而成。軟膠囊劑的主要生產工序包括配料與溶膠、制丸、洗丸、低溫干燥、檢囊、分裝、包裝和入庫等。軟膠囊的生產工藝和潔凈等級要求：軟膠囊生產通常采用聯動生產線，主要操作在D級潔凈等級中完成。

軟膠囊劑生產工藝要點如下：

(1)溶膠

溶膠工序包括輔料準備、稱量、溶膠，溶膠要根據生產規模選用體積適宜的溶膠罐，再根據罐體大小設計操作臺，溶膠間也要設計足夠大的面積。因溶膠崗位須設在潔凈區內，操作臺和工藝管線等輔助設施要用不銹鋼材質，室內選用潔凈地漏，不宜設置排水溝。溶膠間的高度至少4m以上，并設有排濕、排熱裝置，溶膠崗位附近宜設有工器具清洗間。

(2)配料

該工序包括稱量和配制，如果配制的是混懸液，還需要設置粉碎過篩間。配料罐的型號和數量要與生產規模相符，需要加熱的液體可選擇帶夾套的配料罐。

(3)制丸

有壓丸和滴丸兩種形式。目前壓丸和滴丸設備自動化程度很高，壓制或滴制完成后可直接進入聯動轉籠設備冷卻定型，因此不用單設定型崗位；壓丸和滴丸間要有大量的送風和回風，并控制相應的溫度和濕度；壓丸和滴丸設備使用大量的模具，要設有相應的模具間。

(4)洗丸

常用的洗滌劑為乙醇。目前使用的洗丸設備多為超聲軟膠囊清洗機，產能應與生產線相匹配。洗丸崗位設晾丸間，以揮發膠囊表面黏附的少量乙醇后再進入干燥程序。

(5)低溫干燥

軟膠囊干燥主要依靠空氣對流在常溫下干燥，有專用干燥機。干燥間面積不必過大，需設計排濕、通風。

(6)選丸

軟膠囊固體制劑車間設有選丸打光崗位，由選丸機和打光機完成。

(7)內包裝

軟膠囊的內包裝可采用鋁塑、瓶裝等生產線，注意房間的排異味和低濕度。

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