萬級凈化車間片劑生產工序

萬級凈化車間片劑生產的包衣（非糖衣）工序如下：

包衣工序遇到的問題主要是磨損、粘片、外觀不光滑等。

1.片面磨損、膜邊緣開裂以及剝離磨損

a.現象：劑片表面或邊緣衣膜出現裂紋、破裂、剝落或者劑片邊緣磨損；片芯冠部表面的硬度小，在包衣過程中易受強烈的摩擦力和應力作用，片面掉粉或掉顆粒，致使片芯表面出現麻面或毛孔，有刻痕的片子和負重大的包衣機更易發生磨損；薄膜衣片中衣膜脆弱的部分是邊角，當衣膜的粘附力或強度不夠時，易發生膜邊緣開裂和剝離。

b.原因及解決方法：磨損現象是由于溶劑的揮發使薄膜收縮，衣膜和片芯過度膨脹使薄膜內應力增加，超過衣膜的拉伸強度所致。

(i)片形：合理的包衣片片形有利于包衣。片面有明顯突起的、帶字帶刻痕的，易于出現磨損，嚴重者在素片預熱時輕微轉動下就出現磨損。

(ii)處方：無論是醇包衣、水包衣還是其他溶劑包衣，工藝均為包衣液先與素片接觸潤濕后，再將包衣溶劑蒸發留下包衣材料。處方中若有與溶劑接觸后快速吸收且迅速變軟的成分( 如大比例的微晶纖維素、淀粉等)，易于被其他劑片或鍋璧刮去表面部分造成磨損。

(iii)片芯：片芯質量不好，硬度和脆碎度都較小。在包衣過程中，片芯在包衣鍋內滾動時受到強烈的摩擦，要求片芯有足夠的硬度；調整片劑的處方或生產工藝，提高片芯的硬度，在片形的選擇上盡量選用圓的雙凸面片形進行包衣，可以降低此類現象的發生。

(iv)操作：包衣液的噴霧速度太慢、進風量大或進風溫度高均會造成操作過程中片劑干燥速度過快，使片芯成膜慢，片芯在包衣鍋中的空轉時間長，磨損時間長。因此，在包衣操作中，要提高噴霧速度，尤其開始包衣時，噴霧速度要略快，使片芯在較短的時間內包上一層膜，起到保護片芯的作用。提高噴霧速度也可降低片床溫度、蒸發速度和膜溫度，降低了內應力，從而降低了膜開裂的發生率。

(v)包衣鍋轉速過快或擋板設置不合理，片子受到的摩擦力大，也會出現片面磨損。操作過程中要將包衣鍋的轉速調節到很好狀態，合理設置擋板，降低摩擦力，減少磨損。

(vi)經驗：不同的操作人員包出的包衣片有差異，因為包衣過程中從預熱到首次噴漿再到持續包衣都需要不停地檢查外觀，及時調整轉速、進風溫度、噴漿量、噴槍高度及霧化程度等。

2.粘片與起泡

a.現象：萬級凈化車間片劑生產包衣過程中，當噴霧和干燥之間的平衡不好時，片子過濕，片子會粘在鍋壁或相互粘結，還會造成粘連處衣膜破裂，即為粘片；在噴霧中當霧滴未充分干燥時，未破裂的霧滴會停留在局部衣膜中，存在小氣泡，形成帶泡衣層，使包衣片出現起泡。

b.原因及解決方法：粘片的原因是包衣液中的溶劑沒有快速蒸干，或由于包衣液黏度過大。

(i)噴霧和干燥之間不平衡：噴霧速度過快或霧化氣體體積過量，因進風量過小或進風溫度過低，片床溫度低，導致干燥速度太慢，片子沒有及時層層干燥而發生粘連或起泡，操作中主要是調整噴霧與干燥速度，使之達到動態平衡。 降低噴霧速度，提高進風量和進風溫度，提高片床溫度和干燥速度。

 (ii)由于噴霧角度或距離不合適：噴霧形成的錐面小，包衣液集中在某一區域， 造成局部過濕，導致粘連。解決方法是調整角度加大噴霧的覆蓋面積，減小平均霧滴粒徑或調整噴槍到片床的距離，使短暫的粘連發生率隨著噴槍與片床距離的調整而下降。

(iii)包衣鍋轉速：包衣鍋轉速慢， 離心力太小，片子滾動不好也會產生粘連。解決方法是適當提高包衣鍋的轉速，增加片床的離心力。

(iv)包衣液的黏度太大：包衣液黏度大，易形成較大的霧滴，它滲透進入片芯的能力就較差，片面聚集較多而產生粘連，主要需要調整包衣液的處方，在黏度允許的范圍內，增加包衣液中的固體含量，減少溶劑用量。

(v)片形不合適：解決方法是選擇適當的片形包衣。

3.片面粗糙、不光滑

a.現象：萬級凈化車間片劑生產在包衣過程中，由于包衣液沒有很好地鋪展，在片子表面不規則地沉積或粘附，造成片子外觀色澤不好，表面不平整，甚至衣膜出現波紋，即皺皮或“橘皮”膜。

b.原因及解決方法

(i)片芯因素：片芯初始表面粗糙度越大，包衣后產品的表面粗糙度也越大，而片芯初始表面粗糙度取決于制備過程中的壓力和片形。為了解決片面粗糙、不光滑的問題，要改善片芯質量。此外包衣過程中有碎片產生也會導致片面粗糙、不光滑，在包衣前要測定片芯的硬度和脆碎度，以減少包衣過程中細粉的脫落。

 (ii)包衣液因素：片面粗糙也與包衣材料的細度、配制包衣液攪拌時間、包衣液的黏度有關。配制包衣液需充分攪拌使包衣材料溶解，膠體磨調到較細粒徑，霧化調足夠大；薄膜衣片面的粗糙度與包衣液的黏度幾乎呈線性，隨著黏度的增加而增加。另外，包衣液中固體含量太高也易引起片面粗糙，生產中需調整包衣液處方，降低包衣液的黏度或固體含量。中凈環球凈化可提供凈化車間、無菌車間的咨詢、規劃、設計、施工、安裝改造等配套服務。

(iii)包衣操作因素：包衣操作過程中霧化速度過低，不足以使霧滴鋪展，使片面形成皺皮。而干燥空氣體積過量或溫度過高，蒸發快，尤其是空氣流量過大，產生渦流，也有可能使液滴鋪展不好。如果片床溫度高，就降低進風量和進風溫度，若是噴霧方面的原因，應增加霧化壓力，使噴霧速度加快，并提高霧化程度及噴射氣量，使霧滴在片子表面強制性鋪展，使之形成平均直徑較小的霧滴，防止大霧滴發生，黏度較大的包衣液尤其如此，還可調整噴槍與片床之間的距離。

4.架橋

a.現象：架橋是指刻字片上的衣膜造成標識模糊。架橋主要發生在片表面有刻痕或標識的片子；由于衣膜的機械參數欠合理，如彈性系數過高、膜強度較差、黏附性不好等，在衣膜干燥過程中產生高回拉力，將衣膜表面從刻痕中拉起，薄膜回縮而發生架橋現象，從而使片面刻痕消失或標識不清楚。

b.原因及解決方法：產生這種現象的主要原因在于包衣液的處方。解決辦法主要是：調整包衣液的處方，使用低分子量的聚合物或高黏附力的成膜材料；增加溶劑量，降低包衣液的黏度；增加增塑劑的用量，減少內應力。也可降低噴霧速度、增加進風溫度，提高片床溫度，使形成的包衣膜堅固，但要防止邊緣開裂；在設計有標識的沖模時，應注意切角寬度等細微之處，盡量防止架橋現象發生。

5.色差

a.現象：許多包衣液處方中有色素或染料，它們混懸于包衣液中，由于包衣操作不當，導致顏色分布不均勻，片與片之間或片的不同部位產生色差。

b.原因及解決方法：原因能在于包衣鍋轉速太慢或混合效率差；有色包衣液中色素或染料的濃度過高、包衣液攪拌不勻、固體含量過高、固體狀物質細度不夠；包衣液的噴速過快；片床溫度過高，以致有色包衣液未及時鋪展；片子粘連、片形不合適；也可能是噴液時噴射的扇面不均。主要的解決方法是：增加包衣鍋的轉速或擋板數，調整至適當狀態，使片子在鍋中均勻翻滾；或調節好噴槍噴射的角度，降低包衣液的噴霧速度，降低片床溫度。在有色包衣液處方設計中，降低色素或染料的用量和固體含量，配包衣液時應充分攪拌均勻。

6.糖衣剝落(掉皮)：糖漿的濃度過高會導致包衣時干燥不徹底，水分貯留在包衣層內。當溫度升高時水分變為氣體而膨脹，壓迫衣層脫落，發生掉皮現象，故應保證包衣片層層干燥。

7.衣膜表現出現“噴霜”：“噴霜”是包衣液過早干燥變成粉末附著在片子上。這種情況是由于熱風濕度過高、噴程過長、霧化效果差引起的，此時應適當降低溫度，縮短噴程，提高霧化效果。

8.衣膜表面有針孔：這種情況是由于配制包衣液時卷入過多空氣而引起的，因而在配液時應避免卷入過多的空氣。

9.包衣操作注意事項：

a.配置包衣液時要做好防火措施。

b.預熱素片時，應間歇點動包衣機，翻滾素片，避免加熱不均勻，同時防止素片磨損過多。

c.包衣過程中如停電或因其他故障停機，應立即關閉蠕動泵，將噴槍移出包衣鍋，并將粘連片劑挑出，每隔數分鐘手動翻動片劑一次。

d. 萬級凈化車間片劑生產包衣過程中注意片劑表面磨損情況，及時微調噴漿量和出風溫度。

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