滴丸制劑無菌車間生產工藝流程

滴丸制劑無菌車間生產工藝基本流程如下：

滴丸的主要生產工藝流程包括：稱量與配料工序、化料工序、滴制工序、脫冷卻劑工序、選丸工序、包衣工序、內包裝工序和外包裝工序。

(1)稱量與配料工序

由生產現場管理人根據排產計劃，申請倉儲部門配送相應數量的原輔料或安排人員準備領料單向倉儲部門申請領料，按照質量管理要求和工藝要求對原輔料進行必要的過篩等預處理操作，存放于指定區域，以備處方配料所需。

正式生產時，按制劑批處方的需求量從原輔料存放間領取已備好并檢驗合格的原料和輔料，物料管理員復核品名、批號、數量，并填寫物料臺賬和結存卡，復核無誤后將原料、輔料領入稱量間，進行稱量備料操作。嚴格按配料標準操作規程的要求進行稱量、復核、填寫記錄和簽名與日期。稱量配料操作結束后，已稱好的原料、輔料和可回收品系好扎帶，粘貼有關備料標簽，放在相應的備料墊板或備料小車上，清點袋數，做好標識，放置在指定的區域，并將剩余原料、輔料系好扎帶，稱量剩余物料填寫并粘貼物料簽，退回原輔料存放間。物料管理員復核品名、批號、數量，填寫物料臺賬和結存卡。

(2)化料工序

滴丸產品的化料工序是將物料與滴丸基質投入化料罐中，通過加熱熔融和機械分散手段形成均一穩定的均相體系的操作過程；基于原料和輔料的性質以及要控制的化料溫度范圍，選擇化料設備的攪拌方式和加熱方式。化料攪拌類型可根據分散的難易程度選擇慢速攪拌、快速攪拌和高速均質分散； 或者在化料過程中逐漸提高攪拌轉速達到均質目的，應根據產品物料的特點和工藝要求，確定物料和基質的加入順序；一般情況下，基質先加入熔融后再加入量少的提取物和其他物料，邊攪拌邊分散加入，便于混勻；化料時應注意物料熔融前攪拌速度要慢，熔融后攪拌可適度加快，避免攪拌阻力過大損壞設備；化料的溫度、時間及攪拌速度與時間的選擇，嚴格按照《化料標準操作規程》操作即可。

(3)滴制工序

滴制工序通過滴丸設備將料液滴制成滴丸并收集的工藝過程，先打開滴丸設備電源開關，接通電源；開啟冷卻介質循環系統，并對冷卻劑進行制冷降溫，通過冷卻液循環系統，調節限流閥使冷卻液液面上升至規定高度(冷卻液高程)，保持冷卻介質溫度控制在適宜范圍，滿足滴制要求。

開啟循環續料系統或人工將化好的料液轉入保溫的滴制灌中，開啟攪拌并控制溫度至所需范圍，開始滴制，控制續料速度和料液高度至適合范圍，直至料液滴制完成為止；滴制過程中，及時移出滴丸，按規定進行滴丸重量抽查，適度掌握和控制丸重變化情況，并記錄。

(4)脫冷卻劑工序

脫冷卻劑工序是滴丸滴制結束后，通過在線離心或者離線離心和其他適宜的方式將滴丸表面附著的冷卻劑去除的工藝過程。一般分為兩步操作：滴制成型的滴丸自動收集，通過在線離心機離心脫冷卻劑；或通過過濾人工收集滴丸至離心機中離心，按工藝要求的離心速度進行離心，脫除滴丸表面附著的較多的冷卻劑；初步脫除冷卻劑的滴丸，還需要采用適宜的設備如轉籠式脫冷卻劑設備，通過添加干燥潔凈的不脫纖維的吸附棉、方巾等進行機械擦拭去除，收集處理好的滴丸，稱量、記錄和轉序。

(5)選丸工序

選丸工序是通過溜選和篩分分別去除不圓整的異形丸、粘連丸以及過大、過小的滴丸，得到丸重符合質量要求的滴丸的操作過程。一般溜選設備為離心式自動選丸機，利用滴丸在重力作用下在斜坡面軌道上旋轉下落過程產生的離心圈，對圓整度不同的滴丸進行揀選，剔除異形丸。

通選后的滴丸通過篩丸機，根據滴丸的丸徑控制要求，選取適合孔徑的篩網，將不符合丸重要求的大小滴丸篩分去除，并對合格滴丸進行取樣檢測丸重，丸重差異應當符合預期標準。

(6)包衣工序

依滴丸產品工藝而定，批準的工藝有的有包衣要求，有的無包衣要求。滴丸有包衣工序的主要操作是將上道工序轉序的合格滴丸，依據工藝和SOP的規定，配制包衣料液。將滴丸轉入包衣機包衣床中，依據包衣機標準操作規程要求，開啟包衣機，設置包衣工藝參數，使其處于正常工作狀態，然后進行滴丸包衣操作，直至包衣結束。將包衣滴丸從包衣機中取出，稱量、檢測和轉序；及時記錄包衣過程的工藝參數，簽名和日期；按要求關閉包衣機，完成清場操作和記錄。中凈環球凈化可提供無菌車間、固體制劑車間的咨詢、規劃、設計、施工、安裝改造等配套服務。

(7)內包裝工序

滴丸內包裝工序是將合格滴丸灌入直接接觸產品的內包材并封閉包裝的過程，生產前一般需要根據生產排產下發批包裝指令及開具外包裝流程單，主要信息包括生產日期、包裝批號、有效期至及包材使用信息等。

滴丸常規的內包裝方式主要有兩種：鋁塑復合袋包裝和聚乙烯(簡稱PE)瓶包裝，內包裝工序在D級潔凈區域內完成；通過緩沖間將內包裝好的滴丸轉入外包裝進行外包裝。

(8)外包裝工序

將已內包裝好的產品，進行外包裝，包含貼簽、裝盒、裝說明書、中包裝塑封、裝箱、打包及批號打印等工序。外包裝工序由人工包裝和單臺設備包裝結合進行，也可由連續化的外包裝線完成；不同劑型之間大同小異，一般因包外裝設備線不同而異。