片劑GMP車間生產(chǎn)過程中的常見問題

片劑GMP車間在研制片劑處方的正常過程中和常規(guī)的片劑生產(chǎn)中，往往會出現(xiàn)一些問題。其中有些是屬于處方設計的問題，有些是壓片機的，也有的是幾種因素共同作用的結(jié)果。

1.頂裂、裂片和碎片

(1)頂裂

頂裂指片劑的頂面或底面全部或部分從片體裂開。

①壓力過大，使片劑部分受壓過大而造成頂裂，或壓片時壓力分布不均勻和片劑的彈性復原所致，另外片劑太厚，也易產(chǎn)生裂片。

②沖頭與模圈不符。沖頭和模圈都能成為發(fā)生頂裂的原因。中凹形或平面斜角形的沖頭表面隨著使用過程而逐漸向內(nèi)彎曲，形成爪狀，解壓時可將片劑頂部拉松。上沖磨損后，由于沖頭頂部向下撞擊運動，撞擊會加速沖頭變成爪形，當沖頭表面的彎曲度大時，在加壓的瞬間，對片子邊緣所施加的壓力大于對片子中心施加的壓力。

模孔的壓縮部位不斷磨損，逐漸形成一個“環(huán)形”并且不斷擴大以致片子的直徑太大，以致不易通過環(huán)狀上部的窄孔，一個簡單的解決辦法是將模圈倒轉(zhuǎn)，這樣使壓片部位在環(huán)狀上面未磨損的部位進行；有一些壓片機上沖下降的深度可以調(diào)節(jié)，這樣可以在模孔內(nèi)的任何位置上壓片，現(xiàn)在有用碳化鎢制的沖頭，這種硬質(zhì)合金經(jīng)久耐用，以致使模圈比沖頭先磨壞。

③刮片器的安裝問題。下沖上升的高度須與模圈持平或略高出模圈，則壓成的片子從這高出的部位刮除，如果安裝得過高，有一部分片子處在刮片器下，以致破裂，破裂后的碎片進入飼料框架內(nèi)，影響其他片劑的重量。

(2)裂片

是指片劑裂成二層或更多層，一般這種缺陷在壓片后可立即發(fā)現(xiàn)， 但有時也在幾小時甚至幾天后才發(fā)生。將壓成的片劑取數(shù)片置手中合掌用力振搖或做脆度試驗，這是發(fā)現(xiàn)這類問題較好的方法。這種問題發(fā)生的原因如下。

①顆粒中截留空氣。膠黏劑用量不夠，壓片時黏著力差，或細粉過多，或潤滑劑過量引起裂片。加壓時有空氣截留在顆粒里沒有逸出，解壓后，空氣卻向外逸出，輕的顆粒或含大量粉末的顆粒也易產(chǎn)生這種問題。

a.松散的物料要增加其密集性可增加黏合劑的用量，高速壓片機上的預壓輪，在后面壓成片子前可先將截留在顆粒內(nèi)的部分空氣逐出，從而避免發(fā)生頂裂。

b.顆粒過粗、過細使填充在模孔內(nèi)的容量成分不均，用過粗篩或改變粉碎機粉碎速度的方法可減少細粉量。

c.可適當減少潤滑劑用量或與黏性較好的顆粒摻和壓片。一般控制細粉量以不超過10%為宜。

②顆粒太干。這時顆粒中保持一定量的水分是良好壓片的基本條件，可與含水較多的顆粒摻和壓片。或加入一些引濕性成分，有助于保持上述適宜的濕度。中凈環(huán)球凈化可提供GMP車間、凈化廠房的咨詢、規(guī)劃、設計、施工、安裝改造等配套服務。

③顆粒中油類成分比較多，減弱了顆粒間的黏合力，此種情況可先用吸收劑將油類成分吸干后，再與顆粒混合壓片。

④物料本身的特性，如富有彈性的纖維性物料在壓片時也易裂片，可加糖粉克服，因在制粒時部分糖溶化并被纖維吸收，減少了纖維彈性。

⑤平面或斜角邊形的片子在相互撞擊時比凸圓面片子更易引起碎片，因為凸圓面片子接觸時易于互相疊蓋(交錯)，減小了邊的接觸。

⑥壓片機壓力過大，反彈力大而裂片；車速過快或沖模不符合要求，沖頭有長有短，中模中部磨損，其中部大于上下部或沖頭向內(nèi)卷邊，均可使片劑頂出時造成裂片。可調(diào)節(jié)壓力與車速，改進沖模配套，及時檢查調(diào)換。

⑦壓片室室溫低、濕度低，易造成裂片，特別是黏性差的物料容易產(chǎn)生。調(diào)節(jié)空調(diào)系統(tǒng)可以解決。

2.貼片、粘片和疊片

(1)貼片(又稱黏沖)

是指沖頭或沖模上黏著細粉，導致片劑表面不平整或有缺損的現(xiàn)象。“粘片”是指顆粒黏附在模孔壁上，當發(fā)生粘片時，下沖移動困難，以致引起凸輪軌道和沖頭臂變形，粘片有時也指物料集結(jié)在沖頭表面上。主要原因和解決辦法如下。

①刻有模線的沖頭更易發(fā)生黏沖，特別是刻有交織字母或其他圖案時更易于發(fā)生。貼片一般發(fā)生在有空隙小孔的部位(如字母A和B)或有銳角的部位(如字母M和W)，對于這些部位雕刻者很難雕刻干凈，模具制造者也很難磨光，一些細粉和低熔點的物料，都很容易粘貼在這些不十分完善的地方。解決方法是字母盡可能設計得大些，特別是對小直徑的沖頭，或者重新進行處方設計，增大片劑，如沖頭表面鍍一層鉻，是使沖頭表面光滑、不粘片的好辦法。

②原輔料的熔點低，不論是有效成分或附加劑均可因壓縮熱而變軟引起粘片。用高熔點的物料稀釋有效成分，結(jié)果片劑的大小增大，有助于減小粘片，亦可減少低熔點潤滑劑的用量，或用高熔點物代替。當?shù)腿埸c的有效成分含量較高時，將顆粒和壓片機冷卻可以解決粘片問題。

③沖頭表面粗糙，可加入膠體氧化硅作為拋光劑，可使沖頭表面光滑不致產(chǎn)生任何黏著現(xiàn)象；也可加入潤滑劑使片劑容易從模孔中拋出；有時加入黏合劑或更換一種黏合劑，可以使顆粒結(jié)合得更加牢固，黏性比原先減少。顆粒含水量過多、潤滑劑使用不當和工作場所濕度過大等，顆粒過濕會引起粘片，此時需將顆粒進一步干燥。

(2)疊片

是指兩片壓在一起，壓片時由于黏沖或上沖卷邊等原因致使片劑粘在上沖，再繼續(xù)壓入已裝顆粒的模孔中形成雙片。或者由于下沖上升位置太低，而沒有將壓好的片劑及時送出，又將顆粒加入模孔中重復加壓。這樣壓力相對過大，機器易受損害，遇此情況應立即停車，可通過調(diào)換沖頭，檢修調(diào)節(jié)器來解決。

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